Midostaurin plus Chemioterapia z ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3 czesc 4

Pierwotny cel rejestracji wynosił 514 pacjentów z 374 zdarzeniami; jednak w 2010 r. badanie rozszerzono na 714 pacjentów, po tym jak odsetek pacjentów po allogenicznym hematopoetycznym przeszczepieniu komórek macierzystych był wyższy niż oczekiwano (oczekiwany wskaźnik przeszczepienia, 15%, wskaźnik zaobserwowany w czasie zmiany, 25%) odsetek pacjentów, u których mutacja FLT3 podtypu TKD był również wyższy niż oczekiwano (oczekiwana stopa mutacji TKD, 14%, stopa obserwowana w czasie zmiany, 26%). Zakładając współczynnik ryzyka zgonu (midostauryna vs. placebo) wynoszący 0,71 wśród pacjentów, którzy nie przeszli transplantacji i 1,0 u pacjentów poddanych przeszczepowi, spodziewaliśmy się, że mediana całkowitego przeżycia wyniosłaby 20,9 miesiąca w grupie midostaurynowej i 16,3 miesiąca w grupie placebo. grupy, co odpowiada ogólnemu współczynnikowi ryzyka śmierci wynoszącemu 0,78. Oszacowaliśmy, że całkowita próba 714 pacjentów z oczekiwaną 509 zgonów (ze stałą liczbą zapisów i 19-miesięczną obserwacją po zakończeniu rejestracji) dałaby próbę 84% mocy, na jednostronnym poziomie istotności 0,025 w teście stratyfikowanej log-rank, w celu wykrycia współczynnika ryzyka śmierci wynoszącego 0,78. Jedną z planowanych pośrednich analiz skuteczności należy wykonać po wystąpieniu 50% zdarzeń (255); analiza ta miała miejsce w maju 2012 r., a Rada Kontroli danych i bezpieczeństwa Sojuszu podjęła decyzję o kontynuowaniu procesu. Przewidywaliśmy, że 396 z 509 zgonów wystąpi u pacjentów, którzy nie przeszli transplantacji; w ten sposób oszacowaliśmy, że ogólna analiza przeżycia, w której dane dla pacjentów poddanych przeszczepowi były cenzurowane, miałaby 88% mocy do wykrycia współczynnika ryzyka śmierci 0,71. Wartości P dla pierwotnych analiz skuteczności całkowitego przeżycia bez zdarzenia i zdarzenia są jednostronne, zgodnie z projektem próby. Czas przeżycia wolny od zdarzeń był definiowany jako czas od randomizacji do nawrotu, śmierć z dowolnej przyczyny lub brak osiągnięcia pełnej remisji określonej przez protokół. Czas przeżycia wolny od choroby został zdefiniowany jako czas od pełnej, ustalonej w protokole remisji, do nawrotu lub śmierci z dowolnej przyczyny. Wartości P dla wszystkich analiz wtórnych są dwustronne. Informacje o drugorzędowych punktach końcowych, jak również pełny plan analizy statystycznej i zmieniony plan uwzględniający niższy od oczekiwanego wskaźnik zdarzeń, są podane w Dodatku Uzupełniającym. Wyniki
Charakterystyka rekrutacji i pacjenta
Dane do tej analizy zostały zablokowane na dzień 7 marca 2016 r. Od maja 2008 r. Do października 2011 r. Łącznie 3277 pacjentów było wstępnie zarejestrowanych do badania. Spośród 896 pacjentów, którzy mieli mutację FLT3, 717 osób zapisało się do badania. Przyczyny, dla których pacjenci z AML i mutacją FLT3 nie zostali włączeni do badania, nie zostały omówione prospektywnie, ale prawdopodobnie obejmowały decyzję pacjenta i szybki postęp choroby. Wskaźnik nierejestracji u pacjentów z mutacją FLT3 był podobny we wszystkich podtypach FLT3, w tym podtyp ITD (wysoki). W czasie tej analizy żaden pacjent nie otrzymał leczenia próbnego; leczenie próbne przerwano u ostatniego pacjenta w sierpniu 2013 r.
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka pacjentów. Pacjenci mieli wysokie liczby białych komórek (mediana, 34 900 na mikrolitr), a 375 z 547 pacjentów, u których dostępne były wyniki analizy cytogenetycznej (68,6%) miało prawidłowe kariotypy
[przypisy: lekarz od cukrzycy, trening umiejętności społecznych, neurovit na co ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: lekarz od cukrzycy neurovit na co trening umiejętności społecznych