Midostaurin plus Chemioterapia z ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3 ad

Jednak badania kliniczne, w których badano zastosowanie pojedynczych leków, inhibitorów FLT3 pierwszej generacji u pacjentów z oporną na leczenie nawrotem AML i mutacją FLT3, wykazały przemijające zmniejszenie liczby blastów we krwi, szpiku lub obu, ale rzadko wykazywały całkowitą remisję17. , 18 Bardziej specyficzne inhibitory FLT3, takie jak quizartinib19 i gilteritinib, 20 dawały wyższe wskaźniki odpowiedzi niż inhibitory pierwszej generacji wśród pacjentów z zaawansowaną chorobą. Midostaurin, wielotorowy inhibitor kinazy, został pierwotnie opracowany jako inhibitor kinazy białkowej C do leczenia pacjentów z guzami litymi.21 Na podstawie badań przedklinicznych, które wykazały synergię między chemioterapią i midostauryną, badanie fazy 1b z udziałem pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną AML zostało przeprowadzone; w badaniu ustalono, że doustna midostauryna może być bezpiecznie podawana (z akceptowalnym profilem skutków ubocznych) w dawce 50 mg dwa razy na dobę przez 14 dni, począwszy od ósmego dnia po rozpoczęciu leczenia podczas kursów indukcji i chemioterapii konsolidacyjnej, oraz ten schemat dawał poprawę skuteczności u pacjentów z mutacją FLT3
Aby określić efekt dodania midostauryny do standardowej chemioterapii u pacjentów z AML i mutacją FLT3, przeprowadziliśmy badanie na raka w grupie B (CALGB) 10603 (RATIFY), wieloinstytucjonalna, wielonarodowa, randomizowana, podwójnie zaślepiona. , badanie kontrolowane placebo. CALGB jest teraz częścią Alliance for Clinical Trials in Oncology.
Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku od 18 do 59 lat, którzy mieli nowo zdiagnozowaną AML i wcześniej nie otrzymali terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem ograniczonego pilnego leczenia w przypadku obecnej choroby) zostali przebadani pod kątem mutacji FLT3. Pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę, która umożliwiła wstępną rejestrację, a następnie uzyskano próbną próbkę szpiku kostnego i przesłano do jednego z dziewięciu laboratoriów akademickich w celu przetestowania mutacji FLT3.
Pacjenci zostali zarejestrowani w badaniu, jeśli mieli mutację FLT3 i spełnili następujące inne kryteria kwalifikacyjne: diagnozę AML (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), która nie była powiązana z terapią, poziom bilirubiny mniejszy niż 2,5-krotność górnej granicy normalny zakres i brak innych głównych współistniejących chorób. Terapię hydroksymocznikową prowadzono przez 5 dni przed rozpoczęciem terapii próbnej.
Badania przesiewowe pod kątem mutacji FLT3
Obecność mutacji FLT3 podtypu TKD lub podtypu ITD zgłoszono badaczom w ciągu 48 godzin po otrzymaniu próbki w laboratorium. Stosunek alleli zmutowanych do alleli typu dzikiego wynoszący co najmniej 0,05 wskazuje, że pacjent był dodatni pod względem FLT3. (Aby uzyskać więcej informacji na temat sprawdzania i działania testu, zobacz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.)
Randomizacja i leczenie
Zakwalifikowani pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do standardowej chemioterapii plus midostauryna lub placebo. Randomizację przeprowadzono przy wielkości bloku 6 i poddano stratyfikacji zgodnie z podtypem mutacji FLT3: TKD lub ITD o wysokim stosunku (> 0,7) lub niskim stosunku (0,05 do 0,7) mutanta do alleli typu dzikiego ( ITD [wysoki] i ITD [niski], odpowiednio).
Terapia obejmowała terapię indukcyjną daunorubicyną (w dawce 60 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała na dobę, podawanej przez szybką iniekcję dożylną w dniach 1, 2 i 3) oraz cytarabinę (w dawce 200 mg na metr, podawany w ciągłym wlewie dożylnym w dniach od do 7)
[patrz też: lekarz od cukrzycy, skład kosmetyków inci, neurovit na co ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: lekarz od cukrzycy neurovit na co skład kosmetyków inci