Midostaurin plus Chemioterapia z ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3 ad 6

Podsumowanie całkowitej remisji. Wśród 359 pacjentów, którzy przeżyli, mediana okresu obserwacji wynosiła 59 miesięcy. Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 74,7 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 31,5 do nieosiągnięcia) w grupie midostaurynowej i 25,6 miesiąca (95% CI, 18,6 do 42,9) w grupie placebo (jednostronne P = 0,009 w stratyfikowanym logu -test testowy). Różnica między grupami w medianie całkowitego przeżycia może być duża ze względu na punkty przegięcia na krzywych Kaplana-Meiera; jednak odpowiedni współczynnik ryzyka zgonu wynoszący 0,78 (95% CI, 0,63 do 0,96, jednostronne P = 0,009 za pomocą stratyfikacyjnego wyniku) dokładniej odzwierciedla wielkość korzyści (rysunek 2A). Czteroletnia ogólna przeżywalność wyniosła 51,4% w grupie midostaurynowej i 44,3% w grupie placebo. Analizy podgrup według podtypu FLT3 wykazały, że midostauryna przyniosła pewne korzyści, ale ogólny czas przeżycia nie różnił się istotnie w zależności od schematu prób w obrębie każdej podgrupy (Figura 2B). Wskaźnik całkowitej remisji wynosił 58,9% (95% CI, 53,6 do 64,0) w grupie midostaurynowej i 53,5% (95% CI, 48,2 do 58,8) w grupie placebo (P = 0,15 według dokładnego testu Fishera) (Tabela 3) .
Do analizy czasu przeżycia wolnego od zdarzeń obserwowano 536 zdarzeń: 298 niepowodzeń w uzyskaniu całkowitej remisji określonej w protokole, 181 nawrotów i 57 zgonów bez nawrotu. Średni czas przeżycia bez zdarzeń wynosił 8,2 miesiąca (95% CI, 5,4 do 10,7) w grupie midostauryny i 3,0 miesięcy (95% CI, 1,9 do 5,9) w grupie placebo (jednostronne P = 0,002 metodą stratyfikowanego log-rank testu ). Pacjenci przypisani do grupy midostauryn mieli mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia zdarzenia niż pacjenci przypisani do grupy placebo (współczynnik ryzyka, 0,78, 95% CI, 0,66 do 0,93, jednostronny P = 0,002 przez wynik stratyfikacyjny), z 4-letnie przeżycie bez zdarzeń 28,2% w grupie midostaurynowej i 20,6% w grupie placebo. Korzyści dla midostauryny w odniesieniu do przeżycia wolnego od zdarzeń były stałe we wszystkich podtypach FLT3. Wielu pacjentów zostało sklasyfikowanych jako mających wczesne zdarzenie, ponieważ nie uzyskali całkowitej remisji określonej przez protokół; 213 (29,7%) nigdy nie uzyskało całkowitej remisji, a 101 (14,0%) uzyskało całkowitą remisję po ponad 60 dniach obserwacji. Średni czas przeżycia wolnego od choroby wynosił 26,7 miesiąca (95% CI, 19,4 nie osiągnięto) w grupie midostaurynowej i 15,5 miesiąca (95% CI, 11,3 do 23,5) w grupie placebo (P = 0,01 w teście stratyfikowanej log-rank), różnica wynika częściowo z mniejszego ryzyka nawrotu w grupie midostaurynowej. (Aby uzyskać więcej informacji, patrz Tabela S1 i Rys. S1 i S2 w Dodatku Uzupełniającym.)
Transplantację przeprowadzono w pewnym momencie przebiegu choroby u 57,0% pacjentów; wykonano go podczas pierwszej pełnej remisji u 28,1% pacjentów w grupie midostaurynowej i 22,7% w grupie placebo (P = 0,10 według dokładnego testu Fishera). W placówkach w Ameryce Północnej transplantację wykonano u 48,3% pacjentów, natomiast w miejscach nie-północnoamerykańskich transplantację wykonano u 61,3% pacjentów (p = 0,001 przy dokładnym teście Fishera). Łącznie 101 pacjentów w grupie midostaurynowej i 81 pacjentów w grupie placebo przeszło allogeniczny przeszczep podczas pierwszej pełnej remisji; mediana całkowitego przeżycia nie została osiągnięta w żadnej z grup, z 95% przedziałem ufności wynoszącym 69,8 miesięcy, do osiągnięcia w grupie midostaurynowej i 21,8 miesięcy, do osiągnięcia w grupie placebo (P = 0,07 w teście log-rank)
[patrz też: wyposażenie stajni, blinatumomab, amlodypina ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: amlodypina blinatumomab wyposażenie stajni